SpringWorks' NF1-Medikament Mirdametinib erhält europäische behördliche Befürwortung für Erwachsene und Kinder

SpringWorks rückt näher an wegweisende europäische Zulassung für NF1-PN-Behandlung

STAMFORD, Conn. – In einer bedeutenden Entwicklung für Patienten, die an einer seltenen genetischen Erkrankung leiden, gab SpringWorks Therapeutics am Sonntag bekannt, dass ihr Medikament Mirdametinib eine positive Empfehlung von den europäischen Arzneimittelbehörden erhalten hat. Dies könnte potenziell die erste Behandlung in der Europäischen Union für Neurofibromatose Typ 1 und die damit verbundenen plexiformen Neurofibrome bei Erwachsenen und Kindern etablieren.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat Mirdametinib, einen oralen MEK-Inhibitor, zur Behandlung von symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen bei Patienten ab zwei Jahren mit NF1 befürwortet. Die Europäische Kommission, die üblicherweise den Empfehlungen des CHMP folgt, wird ihre endgültige Entscheidung voraussichtlich im dritten Quartal dieses Jahres treffen.

„Für die rund 135.000 Europäer, die von NF1 betroffen sind, stellt diese Empfehlung einen Wendepunkt dar“, sagte ein führender medizinischer Experte, der mit der Krankheit vertraut ist. „Bislang standen diesen Patienten – insbesondere Erwachsenen – äußerst begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.“

Eine duale Lösung in einer zersplitterten Behandlungslandschaft

Die potenzielle Zulassung wäre ein strategischer Sieg für SpringWorks auf dem europäischen Markt für seltene Krankheiten. Während Selumetinib von AstraZeneca in einigen Regionen für pädiatrische Patienten verfügbar ist, wäre Mirdametinib die erste Therapie, die in der EU sowohl für Kinder als auch für Erwachsene mit NF1-PN zugelassen ist – eine entscheidende Unterscheidung bei einer Erkrankung, die Patienten aller Altersgruppen betrifft.

NF1 ist durch Tumore gekennzeichnet, die entlang der peripheren Nervenscheiden in einem infiltrativen Muster wachsen und Deformitäten, Schmerzen und funktionelle Beeinträchtigungen verursachen. Die Tumore sind notorisch schwierig chirurgisch zu entfernen; laut mehreren klinischen Bewertungen gelten bis zu 85 % als ungeeignet für eine vollständige Resektion.

„Ein chirurgischer Ansatz bei plexiformen Neurofibromen kann äußerst herausfordernd und oft unmöglich sein“, sagte Dr. Ignacio Blanco, Vorsitzender des Nationalen Referenzzentrums für erwachsene Patienten mit Neurofibromatose am Hospital Universitari Germans Trias i Pujol in Spanien. „Sollte es zugelassen werden, könnte Mirdametinib eine wichtige Behandlungsoption sowohl für pädiatrische als auch für erwachsene Patienten in Europa werden.“

Überzeugendes Wirksamkeitsprofil fördert regulatorische Unterstützung

Die positive Stellungnahme des CHMP basierte hauptsächlich auf den Ergebnissen der ReNeu Phase-2b-Studie, an der 114 Patienten mit NF1-PN im Alter von zwei Jahren oder älter teilnahmen. Die Studie zeigte objektive Ansprechraten von 41 % bei Erwachsenen und 52 % bei Kindern, ermittelt durch eine unabhängige, verblindete zentrale Überprüfung.

Was diese Ergebnisse auszeichnet, ist nicht nur die Tumoransprechrate, sondern auch die Tiefe und Dauerhaftigkeit des Ansprechens. Die mittlere beste prozentuale Veränderung des Zieltumorvolumens betrug -41 % bei Erwachsenen und -42 % bei Kindern. Unter den Patienten, die ansprachen, behielten 88 % der Erwachsenen und 90 % der Kinder ihr Ansprechen für mindestens 12 Monate bei, wobei etwa die Hälfte nach 24 Monaten immer noch ansprach.

Patienten erfuhren frühe und anhaltende Verbesserungen bei Schmerzen und Lebensqualität im Vergleich zum Ausgangswert – kritische Ergebnisse bei einer Krankheit, die für ihre erheblichen Auswirkungen auf das tägliche Funktionieren bekannt ist.

Vergleich der Wettbewerbslandschaft

Die Marktanalyse deutet darauf hin, dass das Profil von Mirdametinib eine bedeutende Differenzierung gegenüber bestehenden Therapien bieten könnte. Während Selumetinib in seiner zulassungsrelevanten SPRINT Phase-II-Studie eine Ansprechrate von 66 % bei Kindern zeigte, scheint seine Leistung bei Erwachsenen – mit einer Ansprechrate von 19,7 % gegenüber 5,4 % für Placebo in der KOMET Phase-III-Studie – weniger robust zu sein als die 41 % von Mirdametinib bei Erwachsenen aus der ReNeu-Studie.

Gesundheitsanalysten stellen fest, dass das Dosierungsschema von Mirdametinib – drei Wochen ein, eine Woche aus – potenziell die Verträglichkeit im Vergleich zur kontinuierlichen zweimal täglichen Dosierung, die bei einigen Alternativen erforderlich ist, verbessern könnte. Zusätzlich würde das Medikament, falls zugelassen, sowohl als Standardkapseln als auch als wasserlösliche Tablettenformulierung erhältlich sein, was die Therapietreue insbesondere bei jüngeren Patienten potenziell verbessern könnte.

„Das intermittierende Dosierungsschema, kombiniert mit flexiblen Formulierungsoptionen, adressiert einige zentrale Herausforderungen bei der Behandlung dieser chronischen Erkrankung“, bemerkte ein Pharma-Berater, der sich auf seltene Krankheiten spezialisiert hat. „Diese scheinbar geringfügigen Unterschiede können den Behandlungserfolg in der realen Welt erheblich beeinflussen.“

Bedeutende Marktchancen inmitten wachsenden Unternehmensinteresses

Die positive CHMP-Stellungnahme kommt zu einem entscheidenden Zeitpunkt für SpringWorks. Der globale Markt für NF1-PN-Behandlungen, der 2024 auf rund 1,45 Milliarden US-Dollar geschätzt wird, soll bis 2032 auf 2,74 Milliarden US-Dollar anwachsen, mit einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate von 8,3 %.

Branchenprognosen deuten darauf hin, dass Mirdametinib bis 2028 Spitzenjahresumsätze von rund 470 Millionen US-Dollar erzielen könnte, was eine erhebliche Umsatzchance für ein Unternehmen darstellt, das im ersten Quartal 2025 einen Gesamtproduktumsatz von 49 Millionen US-Dollar meldete (44,1 Millionen US-Dollar aus OGSIVEO und 4,9 Millionen US-Dollar aus GOMEKLI).

Dieses Marktpotenzial ist nicht unbemerkt geblieben. Das deutsche Pharmaunternehmen Merck KGaA hat kürzlich zugestimmt, SpringWorks für 3,9 Milliarden US-Dollar (47 US-Dollar pro Aktie) zu erwerben, was einem Aufschlag von rund 26 % auf den Aktienkurs des Unternehmens vor der Ankündigung entspricht. Die Übernahme soll ab 2027 ergebniswirksam für Merck sein, was den strategischen Wert des Portfolios von SpringWorks im Bereich seltene Krankheiten und Onkologie unterstreicht.

Umgang mit Herausforderungen beim europäischen Marktzugang

Trotz des vielversprechenden klinischen Profils sehen Branchenbeobachter mehrere potenzielle Hürden für eine breite Akzeptanz. Die Identifizierung und Weiterleitung seltener NF1-PN-Patienten an spezialisierte Behandlungszentren bleibt logistisch anspruchsvoll. Zusätzlich umfasst das Sicherheitsprofil, obwohl handhabbar, MEK-Inhibitor-klassenbezogene Nebenwirkungen, die eine Überwachung erfordern.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen bei Erwachsenen waren Ausschlag, Durchfall, Übelkeit, muskuloskelettale Schmerzen, Erbrechen und Müdigkeit. Bei Kindern umfassten diese Ausschlag, Durchfall, muskuloskelettale Schmerzen, Erbrechen, Kopfschmerzen, Paronychie, linksventrikuläre Dysfunktion und Übelkeit.

Auch die europäischen Preis- und Erstattungsverhandlungen werden entscheidend sein. Da Orphan Drugs typischerweise Premiumpreise erzielen – Selumetinib kostet in den USA rund 12.500 US-Dollar pro Monat – steht SpringWorks vor der Herausforderung, unterschiedliche Prozesse zur Bewertung von Gesundheitstechnologien in den europäischen Märkten zu navigieren.

„Ein frühzeitiges Engagement mit wichtigen HTA-Gremien wie dem G-BA in Deutschland, der HAS in Frankreich und dem NICE im Vereinigten Königreich wird unerlässlich sein“, erklärte ein Spezialist für Marktzugang. „Europäische Kostenträger fordern zunehmend robuste Daten aus der Praxis, um den langfristigen Wert zu bestätigen, insbesondere bei hochpreisigen Orphan-Therapien.“

Der weitere Weg: Integration und Expansion

Während SpringWorks die endgültige Entscheidung der Europäischen Kommission abwartet, muss das Unternehmen gleichzeitig seine Markteinführungsinfrastruktur vorbereiten und den Integrationsprozess mit Merck KGaA steuern. Brancheninsider deuten an, dass das Unternehmen regionale Vertriebsnetze, Spezialapothekenvereinbarungen und umfassende medizinische Schulungsprogramme etablieren muss.

Über die anfängliche Zulassung hinaus erwarten Experten mögliche Erweiterungen der Indikation, um zusätzliche NF1-Manifestationen oder Kombinationsschemata zu untersuchen, die die Position von Mirdametinib in der Behandlungslandschaft weiter festigen könnten.

Für Patienten wie die 23-jährige Sophia M. aus Berlin, die seit ihrer Kindheit mit schmerzhaften Neurofibromen lebt, bedeuten diese Entwicklungen mehr als nur Meilensteine für Unternehmen.

„Jeder Tag mit dieser Erkrankung ist unvorhersehbar“, sagte sie bei einem jüngsten Patientenvertretungstreffen. „Die Möglichkeit einer Behandlung, die diese Tumore schrumpfen lässt und Schmerzen lindert, würde alles verändern.“

Für die Tausenden europäischer NF1-PN-Patienten, die ihre Erkrankung derzeit mit begrenzten Optionen bewältigen, könnte die bevorstehende Entscheidung der Europäischen Kommission den Beginn einer neuen Behandlungsära markieren – einer Ära, in der sowohl Kinder als auch Erwachsene Zugang zu Therapien haben, die speziell auf ihre Bedürfnisse zugeschnitten sind.