Semaglutid: Sicherheitsbedenken steigen, da CDC beliebte Medikamente zur Gewichtsreduktion mit über 24.000 Notaufnahmen in Verbindung bringt

GLP-1-Markt sieht sich mit Gegenwind konfrontiert: Sicherheitsbedenken und strengere Kontrollen nehmen zu

Semaglutid-Nutzung steigt – Notaufnahmen und Investorensorgen ebenfalls

Die schicken Büros von Novo Nordisks US-Zentrale in Plainsboro, New Jersey, sind weiterhin aktiv, da das Unternehmen seine GLP-1-Produktionsanlagen massiv ausbaut. Erst letzten Monat kündigten Führungskräfte eine Investition von 4,1 Milliarden Dollar in ein zweites Werk in Clayton, North Carolina, an. Dies ist der nächste Schritt in einem Wettlauf, um die scheinbar unstillbare Nachfrage nach Medikamenten zur Gewichtsreduktion und Diabetes wie Ozempic und Wegovy zu decken.

Doch unter der glänzenden Oberfläche dessen, was bisher die stärkste Wachstumsstory der Biopharmabranche war, zeigen sich erste deutliche Risse.

Eine aktuelle Studie der Centers for Disease Control and Prevention veröffentlicht in den Annals of Internal Medicine zeigte, dass Semaglutid, der Wirkstoff in Novo Nordisks Blockbuster-Medikamenten, schätzungsweise 24.499 Notaufnahmebesuche in den Vereinigten Staaten zwischen 2022 und 2023 verursachte. Für Investoren noch beunruhigender: 82 % dieser Besuche ereigneten sich im Jahr 2023, was auf eine dramatische Beschleunigung mit zunehmender Medikamentennutzung hindeutet.

"Wir sehen das klassische Muster eines Blockbuster-Medikaments, das in die reale Welt kommt", sagte ein erfahrener Pharmaanalyst, der anonym bleiben wollte, um offen über Unternehmen zu sprechen, die seine Firma abdeckt. "Die kontrollierte Umgebung klinischer Studien erfasst nie vollständig, was passiert, wenn Millionen verschiedener Patienten ein Medikament mit komplexen Stoffwechseleffekten einnehmen."

Wachsende Probleme für einen Pharma-Giganten

Die Daten aus den Notaufnahmen verstärken die aufkommenden Bedenken bezüglich der GLP-1-Medikamente. Im Januar leitete der Sicherheitsausschuss der Europäischen Arzneimittel-Agentur eine Überprüfung von Semaglutid und seinem möglichen Zusammenhang mit nicht-arteriitisch bedingter ischämischer Optikusneuropathie (NAION) ein. Diese Erkrankung entsteht durch eine verminderte Durchblutung des Sehnervs und kann zu dauerhaftem Sehverlust führen.

Eine retrospektive Kohortenstudie berichtete über alarmierende Ergebnisse: Bei Typ-2-Diabetes-Patienten gab es eine NAION-Inzidenz von 8,9 % in der Semaglutid-Kohorte gegenüber nur 1,8 % bei Patienten, die keine GLP-1-Medikamente einnahmen – ein Gefährdungsverhältnis von 4,28. Für übergewichtige und fettleibige Patienten ohne Diabetes war der Kontrast noch deutlicher: 6,7 % gegenüber 0,8 %, was einem Gefährdungsverhältnis von 7,64 entspricht.

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat noch keine ähnlichen Maßnahmen ergriffen, aber die Durchsetzung gegen Apotheken, die nicht genehmigte Versionen von Semaglutid herstellen, verstärkt. Im April warnte die Behörde Verbraucher vor gefälschtem Ozempic mit der Chargennummer PAR0362 und gab im vergangenen November eine Warnung vor der Fullerton Wellness LLC-Einrichtung heraus, in der Inspektoren schwarze Partikel in einer Durchstechflasche mit gemischtem Semaglutid fanden.

Am 24. April lehnte ein Bundesrichter es ab, die Anordnung der FDA zu blockieren, die großen Compoundierungsbetrieben die Herstellung von Semaglutid untersagt. Diese Entscheidung trägt zwar dazu bei, die Preisgestaltung der Marke zu schützen und das Risiko von Verfälschungen zu verringern, kann aber auch die Angebotsengpässe bis 2026 verschärfen.

"Die Compoundierungsbetriebe waren ein Sicherheitsventil für die Nachfrage", erklärte ein Portfoliomanager für Gesundheitsdienstleistungen bei einer großen Vermögensverwaltungsgesellschaft. "Wenn sie wegfallen, sehen wir trotz massiver Kapazitätserweiterungen weiterhin Engpässe. Das ist gut für die Preise, aber schlecht für den Patientenzugang."

Der Markt passt seine Erwartungen an

Novo Nordisks Update für das erste Quartal 2025 prognostizierte immer noch ein Umsatzwachstum von 16-24 % – nach den meisten Pharma-Standards hervorragend, aber eine deutliche Verlangsamung gegenüber dem Tempo von über 30 % im Jahr 2024. Auch Eli Lilly hat die Erwartungen für seine Tirzepatid-Medikamente nach der Verbuchung von 5,4 Milliarden US-Dollar im vierten Quartal 2024 reduziert.

"Die Wachstumsstory ist intakt, entwickelt sich aber weiter", sagte ein Analyst für das Gesundheitswesen bei einer großen Investmentbank. "Der Zyklus, in dem die Erwartungen übertroffen wurden, an den sich die Investoren gewöhnt haben, ist möglicherweise nicht mehr der Standard. Wir treten in eine komplexere Phase ein, in der Kapazitätsaufbau, Sicherheitsüberwachung und politische Entscheidungen über die Erstattung über Gewinner und Verlierer entscheiden werden."

Analysten von Morgan Stanley prognostizieren weiterhin, dass der globale Markt für Medikamente gegen Fettleibigkeit bis 2030 105 Milliarden US-Dollar erreichen wird, mit einem potenziellen Aufwärtstrend auf 144 Milliarden US-Dollar. Der Weg zu diesen Zahlen erscheint jedoch zunehmend unsicher, erschwert durch Sicherheitsbedenken und Herausforderungen bei der Kostenerstattung.

In einem bedeutenden Schlag für die Marktexpansion kündigte Medicare kürzlich an, die Abdeckung von Medikamenten gegen Fettleibigkeit für das Planjahr 2026 zu verschieben, wodurch die staatliche Erstattung auf Patienten mit Diabetes oder verwandten Erkrankungen beschränkt wird, bei denen ein kardiovaskulärer Nutzen nachgewiesen wurde.

"Das Preismodell basiert auf dem Volumen", erklärte ein Gesundheitspolitikforscher an einer großen Universität. "Wenn man sich auf die Patienten mit dem höchsten Risiko beschränkt, erzielt man zwar den größten medizinischen Nutzen, opfert aber den breiteren Markt, der Skaleneffekte ermöglichen könnte. Das ist ein klassisches Dilemma im Gesundheitswesen."

Magen-Darm-Probleme dominieren die aktuellen Bedenken

Die CDC-Studie ergab, dass Magen-Darm-Probleme der Hauptgrund für Besuche in der Notaufnahme waren und fast 70 % der Fälle ausmachten. Unterzuckerung machte etwa 17 % der Besuche aus, während allergische Reaktionen etwa 6 % ausmachten.

Der Schweregrad variierte erheblich: Während 15 % der GI-bedingten Besuche zu einem Krankenhausaufenthalt führten, erforderte etwa ein Drittel der Unterzuckerungs-bedingten Besuche eine Aufnahme ins Krankenhaus. Medikationsfehler trugen zu etwa 9 % aller Notfallbesuche bei, was darauf hindeutet, dass die Patientenaufklärung trotz der Bemühungen der Hersteller weiterhin ein Problem darstellt.

"Das absolute Risiko bleibt recht gering", bemerkte ein Arzt, der sich auf Adipositas-Medizin an einem großen akademischen medizinischen Zentrum spezialisiert hat. "Wir sprechen von 4 Notaufnahmebesuchen und weniger als 1 Krankenhausaufenthalt pro 1.000 Patienten, die Semaglutid einnehmen. Wenn jedoch ein Medikament von Millionen von Menschen verwendet wird, schlagen sich diese kleinen Prozentsätze in beträchtlichen Zahlen nieder."

Klinische Studien hatten diese Nebenwirkungen zuvor dokumentiert, wobei 48,6 % der Teilnehmer während US-Studien über unerwünschte Ereignisse berichteten. Die häufigsten Beschwerden waren Übelkeit und Erbrechen, gefolgt von Durchfall, Müdigkeit und Verstopfung.

Geändert hat sich das Ausmaß der Nutzung und die Vielfalt der Patientenpopulation. Forscher haben mehrere Faktoren identifiziert, die zu Notaufnahmebesuchen in der realen Welt beitragen können, darunter falsche Dosierung, mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (insbesondere solchen, die auch den Blutzucker senken) und möglicherweise die Verwendung von gemischten Versionen, die nicht der FDA-Regulierung unterliegen.

Langfristige Sicherheitssignale zeigen ein gemischtes Bild

Nicht alle aktuellen Forschungsergebnisse zeichnen ein besorgniserregendes Bild. Die vierjährige SELECT-Studie, die im Februar 2025 veröffentlicht wurde, bewertete die Sicherheit von Semaglutid 2,4 mg bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und fand heraus, dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit Semaglutid tatsächlich geringer waren als mit Placebo (33,4 % vs. 36,4 %).

Dieser Unterschied war hauptsächlich auf weniger Herzerkrankungen (11,5 % vs. 13,5 %) zurückzuführen, ein Ergebnis, das die potenziellen Vorteile des Medikaments in Hochrisikopopulationen unterstreicht. Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten, waren jedoch mit Semaglutid signifikant höher (16,6 % vs. 8,2 %), hauptsächlich aufgrund von Magen-Darm-Problemen.

Die Studie kam zu dem Schluss, dass "das in der SELECT-Studie beobachtete langfristige Sicherheitsprofil mit zuvor berichteten Semaglutid-Studien übereinstimmt. Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für einmal wöchentlich verabreichtes Semaglutid 2,4 mg festgestellt."

Andere Analysen haben jedoch rote Flaggen gehisst. Eine Disproportionalitätsanalyse unerwünschter Ereignisse aus dem Jahr 2024 identifizierte unerwartete Signale im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmverschluss, Cholezystitis und polyzystischem Ovarialsyndrom. Die Studie kam zu dem Schluss, dass "viele unerwartete Signale schwerwiegender unerwünschter Reaktionen" identifiziert wurden, "was auf die Bedeutung einer kontinuierlichen Überwachung von Semaglutid nach der Markteinführung hindeutet."

Das Investmentumfeld verändert sich

Für Investoren bleibt die GLP-1-Story überzeugend, aber zunehmend differenzierter. "Positionsgröße, Einstiegspreis und Absicherungen sind wichtiger denn je", riet ein leitender Analyst für das Gesundheitswesen bei einem Hedgefonds mit bedeutenden Biotech-Beteiligungen.

Viele institutionelle Investoren verfolgen eine Barbell-Strategie: Sie gewichten Novo Nordisk aufgrund seiner Markenstärke und Kapazitätserweiterung über, während sie gleichzeitig Positionen in Eli Lilly halten, um sich gegen molekülspezifische Sicherheitsrisiken abzusichern. Andere konzentrieren sich auf die "Schaufel-und-Pickel"-Plays – Unternehmen, die sterile injizierbare Vertragsentwicklungs- und Herstellungsdienstleistungen anbieten oder pharmazeutische Wirkstoffe für GLP-1-Medikamente herstellen.

Die Prozesslandschaft fügt eine weitere Ebene der Komplexität hinzu. Eine bundesstaatliche Multidistrikt-Klage fasst Gastroparese- und GI-Verletzungsklagen gegen Ozempic, Wegovy und ähnliche Medikamente zusammen. Klägerkanzleien haben ein milliardenschweres Risiko prognostiziert, obwohl noch keine richtungsweisenden Prozesse angesetzt wurden.

"Investoren sollten davon ausgehen, dass die Anwaltskosten steigen werden, aber ein bedeutender Aufbau von Rückstellungen ist wahrscheinlich noch Jahre entfernt", kommentierte ein Rechtsanalyst, der sich auf Pharmahaftungsfälle spezialisiert hat. "Wir befinden uns noch in den frühen Phasen eines möglicherweise langwierigen Kampfes."

Ausblick: Szenarien und Unbekannte

Branchenanalysten haben Szenarioanalysen für die Zukunft des GLP-1-Marktes entwickelt. Das Basisszenario geht von begrenzten regulatorischen Maßnahmen (nur eine NAION-Warnung in Europa), keiner breiten Medicare-Abdeckung und einem globalen Umsatz von 105 Milliarden US-Dollar bis 2030 aus. Dies würde einem durchschnittlichen jährlichen Wachstum der Gewinne je Aktie von 14 % für Novo Nordisk entsprechen.

Das Aufwärtsszenario, dem Analysten eine Wahrscheinlichkeit von 25 % zuordnen, sieht positive Studienergebnisse bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und chronischer Nierenerkrankung, eine Aufhebung der Medicare-Entscheidung und die Einführung eines oralen GLP-1-Medikaments bis 2027 vor. Unter diesen Bedingungen könnte der Markt auf 140 Milliarden US-Dollar mit einer Gewinnwachstumsrate von 19 % anwachsen.

Das Abwärtsszenario, dem ebenfalls eine Wahrscheinlichkeit von 25 % eingeräumt wird, sieht FDA-Blackbox-Warnungen für NAION und Magen-Darm-Probleme sowie einen Vergleich in einer Sammelklage in Höhe von etwa 10 Milliarden US-Dollar vor. Dies würde den Markt auf 60 Milliarden US-Dollar begrenzen und das Gewinnwachstum auf 5 % jährlich reduzieren.

Einige Marktbeobachter wagen kühnere Vorhersagen. Innerhalb von drei Jahren könnte mindestens ein orales niedermolekulares GLP-1-Medikament eine Nicht-Unterlegenheit gegenüber injizierbarem Semaglutid zeigen, was möglicherweise zu einem Preisrückgang von 20 % führt. Sicherheitsbedenken könnten Versicherer zu Kombinationstherapien bewegen, die niedrigere GLP-1-Dosen ermöglichen, was Wirkstoffen wie Amgens AMG 133 und Vikings VK2735 zugute kommt.

Am disruptivsten ist vielleicht die Ansicht einiger Analysten, dass bis 2028 eine der vier größten US-amerikanischen Lebensmittelketten einen vertikal integrierten Abonnementdienst für Gewichtsmanagement einführen wird, der Ernährungsberaterbesuche mit einem White-Label-GLP-1-Medikament bündelt, das von einem Auftragshersteller geliefert wird.

Unsichere Gewässer befahren

Für Führungskräfte der Pharmaindustrie, Ärzte und Investoren ist das Umfeld für GLP-1-Medikamente in den letzten Monaten erheblich komplexer geworden. Während die bemerkenswerte Wirksamkeit dieser Medikamente unbestritten bleibt, sind Fragen zur langfristigen Sicherheit, zur geeigneten Patientenauswahl und zu nachhaltigen Geschäftsmodellen in den Vordergrund gerückt.

"Was wir erleben, ist die natürliche Reifung einer bahnbrechenden therapeutischen Klasse", reflektierte ein erfahrener Berater der Pharmaindustrie. "Die anfängliche Euphorie weicht einer ausgewogeneren Bewertung von Nutzen und Risiken. Die Medikamente werden nicht verschwinden – sie sind zu wirksam dafür –, aber das Ökosystem um sie herum muss sich weiterentwickeln."

Während Novo Nordisk mit dem Bau seiner neuen Anlage in North Carolina beginnt und Forscher weiterhin aufkommende Sicherheitssignale überwachen, ist eines sicher: Die GLP-1-Story geht in ein neues Kapitel über, das von größerer Kontrolle, differenzierteren Investmentthesen und verstärkter Aufmerksamkeit für die Patientenergebnisse über den reinen Gewichtsverlust hinaus geprägt ist.

"Dies ist kein 'Set-and-Forget'-Trade mehr", schloss ein Portfoliomanager bei einer großen Vermögensverwaltungsgesellschaft. "Es geht darum, das Zusammenspiel zwischen regulatorischen Entwicklungen, Produktionskapazität, Prozessrisiko und der Politik der Kostenträger zu verstehen. Die Unternehmen, die diese Gewässer erfolgreich befahren, werden weiterhin einen immensen Wert schaffen, aber der Weg nach vorn ist unbestreitbar schwieriger als noch vor einem Jahr."