Aktie von Rocket Pharma stürzt um 62,8% ab nach Patiententod – Gentherapie-Studie gestoppt
Rocket Pharmas Studienkatastrophe signalisiert tiefere Krise in der Gentherapie
Die Aktie von Rocket Pharmaceuticals brach heute in einem dramatischen Ausverkauf um 62,8 % ein, der weit mehr als nur einen weiteren Rückschlag in der Biotechnologie offenbarte. Der rapide Rückgang – der über eine halbe Milliarde US-Dollar an Marktwert vernichtete – erfolgte, nachdem der Tod eines Patienten die Aufsichtsbehörden zwang, die entscheidende Gentherapie-Studie des Unternehmens für die Danon-Krankheit, eine seltene genetische Erkrankung, die zu progressivem Herzversagen führt, zu stoppen.
Erfahrene Biotechnologie-Investoren sehen das Desaster bei Rocket jedoch lediglich als jüngsten Beleg für ein beunruhigendes Muster, das sich im gesamten Gentherapie-Sektor abzeichnet, wo eine Häufung von Patiententodesfällen in den letzten sechs Monaten grundlegende Fragen zur Sicherheitstechnologie wieder aufgeworfen hat.
„Wir erleben den vierten Todesfall im Zusammenhang mit Gentherapie seit November“, sagte ein leitender Portfoliomanager im Gesundheitswesen. „Hier geht es nicht nur um Rocket – es geht darum, ob die gesamte AAV-Vektor-Plattform grundlegende Einschränkungen hat, die wir noch nicht vollständig verstanden haben.“
Eine fatale Ereigniskette
Die Krise begann sich am Freitag, dem 23. Mai, zu entfalten, als die FDA einen klinischen Stopp (Clinical Hold) für Rockets Phase-2-Studie zur Prüfung von RP-A501 verhängte. RP-A501 ist eine Gentherapie, die ein adeno-assoziiertes Virus verwendet, um ein funktionales LAMP2B-Gen an Patienten mit Danon-Krankheit zu verabreichen.
Laut Unternehmensangaben entwickelte ein männlicher Patient etwa eine Woche nach Erhalt der Therapie zunächst ein Kapillarlecksyndrom – eine gefährliche Erkrankung, bei der Blutgefäße Flüssigkeit in das umliegende Gewebe abgeben. Obwohl der Patient zunächst stabilisiert wurde, entwickelte er anschließend über das Memorial-Day-Wochenende eine akute systemische Infektion, die sich als tödlich erwies.
„Der Patient war stabil und es ging ihm potenziell gut genug, dass wir vorsichtig optimistisch hinsichtlich einer Genesung waren“, erklärte CEO Gaurav Shah während einer Notfall-Investorenkonferenz. „Leider beschleunigte die akute systemische Infektion, die sich über das Wochenende entwickelte, seinen Tod.“
Die Aktie, die am Dienstag bei 2,33 US-Dollar schloss – ein Rückgang von 3,94 US-Dollar gegenüber dem Schlusskurs vom Freitag –, verzeichnete im nachbörslichen Handel (zum Zeitpunkt der Abfassung dieses Artikels) nur eine bescheidene Erholung von 2,57 %, was die tiefe Skepsis des Marktes gegenüber der Zukunft des Programms widerspiegelt.
Der Übeltäter: Ein therapeutisches Catch-22
Was Rockets Situation besonders aufschlussreich macht, ist, dass die tödliche Komplikation mit einer spezifischen Modifikation des Behandlungsprotokolls des Unternehmens in Verbindung zu stehen scheint. Um die thrombotische Mikroangiopathie (TMA) – eine ernsthafte Blutgefäßstörung, die bei früheren Patienten beobachtet wurde – zu verhindern, hatte Rocket dem Vorbehandlungsregime einen C3-Inhibitor hinzugefügt.
Die Strategie verhinderte zwar TMA, führte aber ein neues und letztlich tödlicheres Risiko ein. Von den beiden Patienten, die das modifizierte Regime mit dem C3-Inhibitor erhielten, entwickelten beide das Kapillarlecksyndrom. Rocket gelang es, beim zweiten Patienten erfolgreich zu intervenieren, konnte den ersten jedoch nicht retten.
Diese therapeutische Catch-22-Situation – bei der die Lösung eines Sicherheitsproblems ein anderes schafft – verdeutlicht den komplexen immunologischen Balanceakt, der der Gentherapie eigen ist. Das zugrunde liegende Problem scheint eine Komplementaktivierung zu sein, die durch die zur Verabreichung des therapeutischen Gens verwendeten AAV-Virushüllen ausgelöst wird.
„Was wir lernen, ist, dass diese Immunreaktionen außerordentlich schwer vorherzusagen und zu handhaben sind“, sagte ein erfahrener Immunologe, der mit der Entwicklung von AAV-Therapien vertraut ist, aber nicht an Rocket beteiligt war. „Man navigiert im Wesentlichen zwischen Skylla und Charybdis – zieht man den Faden auf der einen Seite zu eng, stürzt man auf der anderen Seite ins Verderben.“
Teil eines beunruhigenden Musters
Der Rocket-Vorfall stellt den vierten Gentherapie-bedingten Patiententodesfall in nur sechs Monaten dar und reiht sich in eine beunruhigende K