Frühe Studie zeigt, dass REC-4881 die Polyp-Last bei einer seltenen genetischen Krebserkrankung um 43 Prozent reduziert
Im Kampf gegen eine seltene Krankheit: REC-4881 zeigt ersten Hoffnungsschimmer
Frühe Studiendaten von Recursion zeigen vielversprechende Wirksamkeit bei Familiärer Adenomatöser Polyposis – aber Herausforderungen beim Umwandeln eines Nischenprodukts in ein breites Geschäft stehen bevor
SAN DIEGO – Unter den hohen Decken der Konferenz Digestive Disease Week 2025 stellte Recursion Pharmaceuticals Daten vor, die den Verlauf einer schwerwiegenden erblichen Krebserkrankung verändern könnten. REC-4881, ein experimenteller MEK1/2-Hemmer, der über die KI-gesteuerte Plattform Recursion OS entwickelt wurde, zeigte nach nur 13 Wochen Behandlung bei Patienten mit Familiärer Adenomatöser Polyposis (FAP) eine durchschnittliche Reduzierung der Polypenlast im Magen-Darm-Trakt um 43 %. FAP ist eine seltene genetische Erkrankung, die, wenn sie unbehandelt bleibt, ein fast sicheres Risiko für Darmkrebs birgt.
Für eine Krankheit, für die es keine von der FDA zugelassenen Medikamente gibt und bei der Operationen die einzige wirksame Behandlung sind, bedeutet das Signal von REC-4881 mehr als nur ein weiteres Studienergebnis – es deutet auf die ersten Schritte hin zu einer therapeutischen Kontrolle bei einer Erkrankung, die lange Zeit als unvermeidlich galt.
Eine Studie mit hohen Einsätzen in einem Nischenmarkt
FAP betrifft etwa 50.000 Menschen in den USA und den EU5-Ländern. Verursacht durch vererbte Mutationen im APC-Gen, entwickeln Patienten oft Hunderte bis Tausende von Polypen im gesamten Magen-Darm-Trakt. Trotz Fortschritten bei der Endoskopie und vorbeugenden Operationen stehen die meisten Betroffenen vor der Aussicht auf mehrere Eingriffe, eine beeinträchtigte Lebensqualität und lebenslange Kontrolluntersuchungen.
Die TUPELO-Studie von Recursion – eine Phase 1b/2-Studie – soll dieses Bild verändern. In der offenen Phase 2-Kohorte mit Patienten über 55 Jahren nach Kolektomie zeigten fünf von sechs Teilnehmern, die täglich 4 mg REC-4881 erhielten, eine Reduzierung der Polypenlast zwischen 31 % und beeindruckenden 82 %. Zum Zeitpunkt der Bewertung nach 13 Wochen hatten drei auch ihren Spigelman-Score verbessert – ein Maß für den Schweregrad der Erkrankung im oberen Magen-Darm-Trakt –, was das Potenzial des Wirkstoffs auch außerhalb des Dickdarms hervorhebt.
"Dies ist das erste Mal, dass wir einen MEK-Hemmer sehen, der ein so schnelles und deutliches Signal bei FAP liefert", bemerkte ein Analyst, der an der Konferenz teilnahm. "Die biologische Grundlage ist stark – der Verlust von APC überaktiviert den MAPK-Signalweg, und MEK1/2 sitzt genau in der Mitte dieser Kaskade. Aber das innerhalb von drei Monaten in einen echten klinischen Effekt umzusetzen? Das ist bedeutsam."
Ein früher Erfolg – aber mit wenigen Daten
Dennoch bleiben Vorbehalte. Die Anzahl der Studienteilnehmer ist noch gering – nur sechs Patienten in der Wirksamkeitskohorte zu diesem Zeitpunkt. Bei einem Ausreißer wurde eine Zunahme der Polypenlast um 595 % festgestellt, was auf mögliche Unterschiede in der Krankheitsbiologie oder der Reaktion auf das Medikament hindeutet. Obwohl die durchschnittliche Reduzierung von 43 % andere Behandlungen übertrifft, wurde sie noch nicht gegen ein Placebo oder über längere Zeiträume getestet.
Ein Vergleich mit früheren Daten zeigt, dass REC-4881 auch in einer nicht verblindeten Studie gut abschneidet:
| Behandlung | Durchschnittliche Polypen-Reduzierung | Zeitrahmen |
|---|---|---|
| REC-4881 (4 mg 1x tägl.) | 43% | 13 Wochen |
| Celecoxib (400 mg 2x tägl.) | 30.7% | 6 Monate |
| Sulindac + Erlotinib | 37.9% | 6 Monate |
| eRapa (mTOR-Hemmer) | 17% | 12 Monate |
Diese Ergebnisse positionieren REC-4881 an der Spitze in Bezug auf die frühe Polypenrückbildung und, was vielleicht noch wichtiger ist, in einem kürzeren Behandlungszeitraum. Die Auswirkungen auf die Einhaltung der Behandlung durch Patienten und das Design zukünftiger klinischer Studien könnten erheblich sein.
Sicherheit unter der Lupe
Während die Wirksamkeit von REC-4881 Aufmerksamkeit erregte, wird sein Sicherheitsprofil entscheidend dafür sein, ob es zu einer echten Standardbehandlung bei FAP wird. Bei 19 Patienten, die in Phase 1b und 2 untersucht wurden, traten bei 79 % behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, die meisten davon Grad 1 oder 2. Allerdings entwickelten 16 % der Patienten Nebenwirkungen Grad 3 – darunter akneähnlicher Ausschlag, erhöhte Entzündungswerte (C-reaktives Protein) und verminderte Auswurfleistung des linken Herzens.
Bisher wurden keine Ereignisse Grad 4 berichtet, und Dosisanpassungen waren selten. Dennoch beobachten Experten die Situation genau.
"MEK-Hemmer haben ein klassenspezifisches Risiko", sagte ein klinischer Studienleiter, der an früheren Studien mit MEK-Zielwirkstoffen beteiligt war. "Die Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems ist unerlässlich, besonders bei älteren Patienten. Die Entscheidung, die Aufnahme in Phase 2 auf Patienten über 55 Jahre zu beschränken, mag helfen, Wirksamkeit und Verträglichkeit auszubalancieren, aber dafür sind größere Datensätze erforderlich."
Bemerkenswerterweise wurden ähnliche Nebenwirkungen auch bei anderen MEK-Hemmern wie Cobimetinib berichtet, bei denen Hautausschlag und Durchfall oft die dosislimitierende Toxizität darstellen. In der TUPELO-Studie brachen drei Patienten die Behandlung aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse ab, was die Notwendigkeit einer sorgfältigen Langzeitüberwachung unterstreicht.
Ein reifer, aber zahlenmäßig begrenzter Markt
Trotz ihrer Seltenheit stellt FAP aufgrund ihrer hohen Krankheitslast und der Vorteile des Orphan-Drug-Status (Medikament für seltene Krankheiten) eine wertvolle Chance dar. Marktforschungsstudien schätzen, dass der FAP-Behandlungsmarkt von 1,6 Milliarden USD im Jahr 2022 auf 4,85 Milliarden USD im Jahr 2030 wachsen könnte, angetrieben durch vorbeugende Maßnahmen, Operationen und neu entstehende Therapien.
Bei einer vorsichtigen Marktdurchdringung von 25 % und einem Netto-Preis von 150.000 USD pro Jahr – eine übliche Zahl in der Orphan-Onkologie – könnte ein erfolgreiches REC-4881-Produkt einen jährlichen Spitzenumsatz von über 600 Millionen USD in den USA und EU5 erreichen.
Wichtig ist, dass die allosterische Wirkweise von REC-4881 es von ATP-kompetitiven MEK-Hemmern unterscheiden könnte, die historisch Schwierigkeiten mit der Verträglichkeit hatten. Der Status als Kleinmolekül gewährleistet zudem niedrige Produktionskosten und eine orale Einnahme einmal täglich, was sowohl die Gewinnspannen als auch die Einhaltung der Behandlung durch den Patienten verbessert.
Über die Klinik hinaus: Auswirkungen auf Plattform und Pipeline
Bei REC-4881 geht es um mehr als nur ein einzelnes Produkt. Es ist das erste Molekül, das aus der KI-gestützten Forschungsplattform von Recursion mit Phase 2-Daten hervorgeht. Die Partnerschaft des Unternehmens mit NVIDIA zur Entwicklung groß angelegter biologischer Basismodelle – kombiniert mit früheren Kooperationen mit Roche – deutet auf Ambitionen weit über FAP hinaus hin.
"Selbst wenn REC-4881 nicht erfolgreich ist, hat die Plattform von Recursion nun bewiesen, dass sie einen Wirkstoff von der Zellbildgebung bis zum klinischen Signal bringen kann", bemerkte ein Investor. "Das ist ein wichtiger Beweis für das Modell."
Zusätzlich ist das APC-Gen auch bei anderen Tumorarten mutiert, einschließlich bestimmter Untergruppen von Darm- und Magenkrebs. Wenn REC-4881 die Polypenbildung durch MEK-Hemmung bei FAP unterdrücken kann, könnten Folgestudien bei sporadischen Adenomen oder zur Prävention von Darmkrebs im Frühstadium neue Anwendungsbereiche eröffnen.
Zulassungs- und Kostenträgerlandschaft
Mit dem Orphan-Drug- und Fast-Track-Status in den USA und Europa ist REC-4881 gut positioniert, um beschleunigte Zulassungsverfahren zu nutzen. Zulassungsbehörden haben bereits in der Vergangenheit endoskopische Endpunkte – wie Polypenlast und Spigelman-Score – als Ersatzparameter in FAP-Studien akzeptiert, insbesondere im Zulassungsverfahren für Celecoxib.
Die Kostenerstattung könnte jedoch komplex werden. Hohe Arzneimittelkosten und die begrenzte Patientenzahl bedeuten, dass die Kostenträger aussagekräftige Daten verlangen werden, die nicht nur eine Reduzierung der Polypen, sondern auch eine bedeutsame Verzögerung der Kolektomie oder des Fortschreitens der Krebserkrankung zeigen. Modellierungen legen nahe, dass die Kosteneffizienz von der Reduzierung der Rate chirurgischer Eingriffe und der lebenslangen Inzidenz von Darmkrebs abhängt.
Nächste Schritte: Dosissteigerung und Phase 3-Planung
Drei Patienten wurden nun in eine Kohorte mit 8 mg einmal täglich aufgenommen. Allerdings hatten sie zu Beginn keine messbare Erkrankung und konnten daher zu diesem Zeitpunkt nicht für die Wirksamkeitsbewertung herangezogen werden. Zukünftige Dosierungskohorten werden genau geprüft, um festzustellen, ob höhere Konzentrationen zu besserer Wirksamkeit – oder nicht akzeptabler Toxizität – führen.
Wichtige Fragen bleiben offen:
- Bleiben die Effekte von REC-4881 über die Behandlungszeit hinaus bestehen, oder bilden sich Polypen schnell wieder?
- Kann eine Langzeitunterdrückung Krebs verhindern, nicht nur die Polypenlast reduzieren?
- Wird die FDA Polypenparameter als ausreichend betrachten, oder werden histologische oder Überlebensendpunkte erforderlich sein?
Recursion hat angekündigt, dass aktualisierte Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus laufenden Kohorten in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 veröffentlicht werden. Die Planung für Phase 3 läuft bereits, und Beobachter erwarten eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit mindestens 100 Patienten und Endpunkten, die sowohl das obere als auch das untere Magen-Darm-System betreffen.
Das Urteil: Vorsichtiger Optimismus mit echtem Interesse
REC-4881 gibt Recursion seine erste greifbare Chance auf ein kommerzielles Produkt in einem umkämpften, wichtigen Bereich. Seine Wirksamkeit ist schneller und deutlicher als bei bekannten Konkurrenten, sein Sicherheitsprofil bisher beherrschbar und seine Entwicklung wird durch KI-gestützte Forschung und regulatorische Vorteile gestärkt.
Die Herausforderung besteht nun darin, diesen Schwung aufrechtzuerhalten: die Datengrundlage zu erweitern, die Konfidenzintervalle zu verkleinern und sich auf die strengen Anforderungen von Phase 3 vorzubereiten. Mit einem glaubwürdigen Weg zu Spitzenumsätzen von über 600 Millionen USD und minimaler direkter Konkurrenz bei FAP könnte die Risiko-Ertrags-Rechnung zunehmend mutige Investoren und vorausschauende Ärzte gleichermaßen begünstigen.
"In einem Bereich, der von Operationen und Überwachung dominiert wird, könnte dies die erste echte systemische Option für FAP sein", fasste ein Forscher zusammen. "Es ist noch früh, aber es ist real."
Während die Studie erweitert wird und neue Daten verfügbar sind, werden die medizinische Gemeinschaft und Investoren genau beobachten – sowohl auf wissenschaftliche Bestätigung als auch auf kommerziellen Erfolg. Vorerst steht REC-4881 als seltener Hoffnungsträger in einer Krankheit, bei der Patienten lange keine hatten.