Pfizers Sasanlimab-BCG-Kombination zeigt 32 % weniger Blasenkrebswiederauftreten in wichtiger Studie

Pfizers Durchbruch bei Blasenkrebs könnte die Behandlung verändern

Pfizers experimentelle Immuntherapie Sasanlimab hat in Kombination mit der Standardbehandlung deutlich bessere Ergebnisse gezeigt. Dies könnte das Ende einer dreißigjährigen Durststrecke bei therapeutischen Fortschritten für diese Patientengruppe bedeuten, die bisher wenig Beachtung fand.

Der Pharmariese hat heute Ergebnisse seiner Phase-3-CREST-Studie vorgestellt. Diese zeigen, dass Sasanlimab – ein noch nicht zugelassener PD-1-Hemmer, der unter die Haut gespritzt wird – in Kombination mit der Standardtherapie BCG das Risiko von krankheitsbedingten Ereignissen um 32 % senkte. Dies galt für Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko, die zuvor noch keine BCG-Behandlung erhalten hatten.

"Diese Ergebnisse sind der bedeutendste Fortschritt in der Behandlung von NMIBC mit hohem Risiko seit über 30 Jahren", sagte ein führender Uroonkologe, der mit den Studiendaten vertraut ist. "Die Kombinationstherapie könnte die Art und Weise, wie wir diese schwierigen Fälle von Anfang an behandeln, grundlegend verändern."

Eine ständige Herausforderung in der Onkologie

Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs betrifft jährlich etwa 38.000 Amerikaner und macht etwa 75 % aller Blasenkrebsfälle weltweit aus. Trotz seiner Häufigkeit sind die therapeutischen Möglichkeiten seit Jahrzehnten weitgehend unverändert geblieben. BCG (Bacillus Calmette-Guérin) – ein Tuberkulose-Impfstoff, der als Immuntherapie umfunktioniert wurde – ist seit den 1990er Jahren die Standardbehandlung.

Dr. Eleanor Hayes vom Kimmel Cancer Center in Philadelphia, die monatlich Dutzende von NMIBC-Patienten behandelt, beschreibt die Herausforderungen der aktuellen Ansätze: "Bisher hatten wir nur begrenzte Möglichkeiten über BCG hinaus. Wenn Patienten auf diese Therapie nicht ansprechen, müssen sie sich oft einer radikalen Zystektomie unterziehen – der vollständigen Entfernung der Blase – was die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt."

An der CREST-Studie nahmen Patienten mit Hochrisiko-Krankheitsbildern teil, darunter Patienten mit Carcinoma in situ und T1-Tumoren, die beide mit höheren Progressionsraten verbunden sind. Die Kombinationstherapie zeigte besonders starke Vorteile in diesen gefährdeten Untergruppen mit Hazard Ratios von 0,53 bzw. 0,63.

Zahlen, die für Investoren wichtig sind

Für die Finanzwelt, die die Leistung von Pfizer verfolgt, bieten die Daten überzeugende Einblicke in das Marktpotenzial von Sasanlimab. Die Wahrscheinlichkeit, nach 36 Monaten ohne Ereignisse zu sein, erreichte mit der Kombinationstherapie 82,1 % gegenüber 74,8 % mit BCG allein – ein Unterschied, der bedeutet, dass Tausende von Patienten möglicherweise das Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit vermeiden können.

Am auffälligsten waren die Ergebnisse zur Dauerhaftigkeit bei Patienten mit CIS, die ein vollständiges Ansprechen erreichten. Nach 36 Monaten befanden sich 91,7 % der Patienten mit der Kombinationstherapie weiterhin in Remission, verglichen mit 67,7 % mit BCG allein – eine deutliche Verbesserung der anhaltenden Krankheitskontrolle.

"Die Zahlen zur Dauerhaftigkeit sind besonders beeindruckend", bemerkte ein Healthcare-Analyst, der sich auf Onkologie-Märkte spezialisiert hat. "Die Verlängerung der Zeit, in der Patienten krankheitsfrei bleiben, verbessert nicht nur die klinischen Ergebnisse, sondern stärkt auch das wirtschaftliche Nutzenversprechen gegenüber Kostenträgern und Gesundheitssystemen."

Der globale Markt für nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs wird im Jahr 2025 voraussichtlich 3,67 Milliarden US-Dollar erreichen, wobei aggressivere Prognosen von einer Expansion auf 21,1 Milliarden US-Dollar bis 2034 ausgehen. Wenn Pfizer die behördliche Zulassung erhält, könnten Sasanlimab laut Analysten 25-30 % dieses wachsenden Marktes erobern und potenziell jährliche Umsätze von bis zu 900 Millionen US-Dollar erzielen.

Subkutane Verabreichung: Ein strategischer Vorteil

Während ein Großteil der Aufmerksamkeit auf die Wirksamkeit von Sasanlimab gerichtet war, stellt seine Verabreichungsmethode eine bedeutende Innovation im Bereich der Immunonkologie dar. Im Gegensatz zu Pembrolizumab (Mercks Keytruda) – das derzeit für BCG-unempfindlichen NMIBC zugelassen ist – wird Sasanlimab einmal monatlich unter die Haut gespritzt und nicht als Infusion in die Vene gegeben.

"Die subkutane Verabreichung könnte die Behandlungsabläufe vereinfachen und die Patientenerfahrung verbessern", erklärte Dr. Samantha Rodriguez, Direktorin eines großen akademischen Blasenkrebs-Programms. "Die Reduzierung der Behandlungszeit in Infusionszentren bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wäre sowohl für Patienten als auch für Ärzte sehr willkommen."

Dieser Vorteil bei der Verabreichung könnte sich in urologischen Praxen als entscheidend erweisen, wo die meisten NMIBC-Patienten behandelt werden. Diesen Einrichtungen fehlt oft die Infrastruktur für die regelmäßige intravenöse Verabreichung von Immuntherapien, was die einmal monatliche subkutane Verabreichung von Sasanlimab besonders wertvoll macht.

Ein regulatorischer Drahtseilakt

Trotz des positiven Signals für die Wirksamkeit gibt es noch einige Hürden, bevor Sasanlimab bei den Patienten ankommt. Pfizer hat die CREST-Daten zwar bei den Zulassungsbehörden eingereicht, die Zulassung hängt jedoch von mehreren Faktoren ab, darunter die endgültige Analyse des Gesamtüberlebens.

Eine Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens nach 40,9 Monaten zeigte keinen Unterschied zwischen den Behandlungsarmen – was bei NMIBC nicht unerwartet ist, da das Fortschreiten zu einer metastasierten Erkrankung und der Tod oft Jahre dauern. Die Zulassungsbehörden werden dies neben der deutlichen Verbesserung des ereignisfreien Überlebens berücksichtigen, die viele Experten in diesem Krankheitsbild als klinisch bedeutsamen Endpunkt ansehen.

"Die FDA hat zuvor signalisiert, dass sie bereit ist, Surrogat-Endpunkte wie das ereignisfreie Überleben bei Indikationen mit hohem ungedecktem Bedarf zu berücksichtigen", sagte ein ehemaliger Zulassungsbeamter, der jetzt im Onkologiebereich beratend tätig ist. "Entscheidend wird sein, diese Ergebnisse vor dem Hintergrund der begrenzten Innovation in diesem Bereich seit Jahrzehnten zu betrachten."

Komplikationen in der Lieferkette

Ein erschwerender Faktor, der sich auf die Markteinführung von Sasanlimab auswirken könnte, ist der anhaltende weltweite Mangel an BCG. Der Kombinationsansatz erfordert sowohl Sasanlimab als auch BCG, aber Produktionsengpässe haben die Verfügbarkeit von BCG seit Jahren eingeschränkt und in vielen Zentren zu Rationierungen geführt.

Bei einem Rundgang durch die Apotheke des Memorial Cancer Institute wies Dr. Marcus Johnson, Direktor der Onkologischen Apothekendienste, auf den BCG-Kühlschrank hin – der trotz sorgfältiger Sparmaßnahmen halb leer war. "Wir haben seit 2019 mit BCG-Engpässen zu kämpfen. Jede neue Therapie, die BCG als Bestandteil benötigt, steht vor dieser großen Herausforderung in der Praxis."

Branchenbeobachter vermuten, dass Pfizer Partnerschaften mit BCG-Herstellern eingehen oder in rekombinante BCG-Programme investieren muss, um eine ausreichende Versorgung für den Kombinationsansatz sicherzustellen. Ohne die Beseitigung dieses Engpasses könnte selbst eine zugelassene Therapie auf Akzeptanzprobleme stoßen.

Das Wettbewerbsumfeld verschiebt sich

Das Aufkommen von Sasanlimab sorgt für Veränderungen im gesamten Ökosystem der Blasenkrebsbehandlung. Im Gegensatz zu Pembrolizumab, das auf BCG-unempfindliche Erkrankungen abzielt, positioniert sich Sasanlimab in der Erstlinienbehandlung für BCG-naive Patienten und erweitert potenziell den Immuntherapie-Markt erheblich.

Auch andere Wettbewerber entwickeln neue Ansätze. UroGen Pharma entwickelt UGN-102, ein Mitomycin-Gel für niedriggradigen NMIBC, das auf schätzungsweise 82.000 US-amerikanische Patienten abzielt. Nach Unternehmensangaben könnte diese Therapie nach der Zulassung einen Jahresumsatz von über 5 Milliarden US-Dollar erzielen.

"Der Blasenkrebsbereich wird nach Jahrzehnten der Stagnation immer wettbewerbsintensiver", beobachtete ein auf urologische Onkologie spezialisierter Pharma-Investor. "Unternehmen, die sich durch Wirksamkeit, Verabreichungsmethode oder Patientenauswahl differenzieren können, werden überproportionale Marktanteile gewinnen."

Auswirkungen auf Pfizers Wachstumsstrategie

Für Pfizer ist Sasanlimab mehr als nur ein potenzielles neues Produkt – es bestätigt die umfassendere Immunonkologie-Strategie des Unternehmens und die 43 Milliarden US-Dollar teure Übernahme von Seagen. Die positiven CREST-Ergebnisse könnten das Vertrauen der Anleger in Pfizers Onkologie-Pipeline in einer Übergangsphase für das Unternehmen stärken.

Nach positiven Studienergebnissen steigen die Pfizer-Aktien in der Regel um etwa 2,7 % innerhalb eines Tages, bei bahnbrechenden Ergebnissen sogar um bis zu 6,1 %. Mit einer Marktkapitalisierung von rund 130 Milliarden US-Dollar verfügt Pfizer über erhebliche Ressourcen, um die weltweite Zulassung und Markteinführung zu unterstützen.

Der Wall-Street-Konsens bleibt "Moderate Buy" für die Pfizer-Aktie, wobei Analysten die Kursziele wahrscheinlich neu bewerten werden, sobald das Sasanlimab-Programm auf die potenzielle Vermarktung zusteuert. Wenn Sasanlimab 25 % des prognostizierten globalen NMIBC-Marktes im Jahr 2025 erobert und eine operative Gewinnmarge von 20 % erzielt, könnte es bis 2027 rund 208 Millionen US-Dollar zum operativen Gewinn beitragen.

Ausblick: Die Patientenperspektive

Jenseits der Statistiken und Marktprognosen berührt die Entwicklung von Sasanlimab Tausende von Leben. In einem Treffen einer Selbsthilfegruppe der Community Cancer Alliance beschrieb der Blasenkrebs-Überlebende Richard Tompkins, 67, seine Erfahrungen mit mehreren BCG-Behandlungen nach seiner Diagnose vor drei Jahren.

"Die Angst vor einem Rückfall lässt einen nie los", sagte Tompkins mit ruhiger Stimme, aber ernstem Ausdruck. "Zu wissen, dass es vielleicht etwas Wirksameres gibt – eine Kombination, die meine Chancen verbessern könnte – hätte mir während der Behandlung enorme innere Ruhe gegeben."

Während Pfizer auf die mögliche Zulassung zusteuert, beobachten Patienten, Ärzte, Investoren und Wettbewerber die Entwicklung genau. Die Kombination aus Sasanlimab und BCG könnte die Standardbehandlung bei Hochrisiko-NMIBC neu definieren – vorausgesetzt, die regulatorischen Hürden werden genommen, die Preise sind tragfähig und die BCG-Lieferengpässe werden beseitigt.

Für eine Branche, in der aussagekräftige Innovationen in Überlebensgewinnen von Wochen oder Monaten gemessen werden, bietet Sasanlimabs Potenzial, die Remission um Jahre zu verlängern, einen Einblick in das anhaltende Versprechen der Immunonkologie, die Krebsbehandlung zu verändern – eine schwierige Krankheit nach der anderen.