AstraZenecas IMFINZI senkt das Rezidivrisiko bei Magenkrebs in bahnbrechender Studie um 29%
IMFINZI-Durchbruch revolutioniert die Behandlungslandschaft bei Magenkrebs mit 29 %iger Reduktion des Rezidivrisikos
Neues Immuntherapie-Regime ist auf dem Weg, zum Behandlungsstandard zu werden, nachdem wegweisende Studienergebnisse erhebliche Überlebensvorteile für Patienten im Frühstadium zeigen
AstraZenecas IMFINZI® hat eine dramatische Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression, Rezidiv oder Tod um 29 % gezeigt, wenn es in Kombination mit einer Standardchemotherapie bei Magenkrebs und Adenokarzinomen des gastroösophagealen Übergangs im Frühstadium eingesetzt wird. Die bahnbrechenden Ergebnisse der globalen Phase-III-Studie MATTERHORN wurden gestern auf dem Jahrestreffen 2025 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Die Ergebnisse stellen das erste Mal dar, dass eine Immuntherapie in diesem Kontext einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil gezeigt hat, was potenziell ein neues Behandlungsmodell für eine Krankheit etablieren könnte, die in den letzten Jahrzehnten nur begrenzte therapeutische Fortschritte gesehen hat.
Über die Zahlen hinaus: Eine sich vergrößernde Überlebenslücke
Die Interimsanalyse der Studie ergab, dass Patienten, die das IMFINZI-basierte perioperative Behandlungsschema erhielten, im Vergleich zu jenen, die nur eine Chemotherapie erhielten, erheblich verbesserte Ergebnisse zeigten. Während die mediane ereignisfreie Überlebenszeit im IMFINZI-Arm noch nicht erreicht wurde, betrug sie bei Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten, 32,8 Monate.
Besonders auffällig ist, wie sich die Überlebenslücke mit der Zeit vergrößert. Nach einem Jahr waren 78,2 % der mit IMFINZI behandelten Patienten ereignisfrei, verglichen mit 74,0 % im Kontrollarm. Nach zwei Jahren hatte sich diese Lücke deutlich erweitert – 67,4 % gegenüber 58,5 % – was darauf hindeutet, dass die Wirkung der Immuntherapie mit der Zeit eher stärker wird als nachlässt.
„Diese Ergebnisse stellen einen echten Durchbruch dar“, sagte ein auf gastrointestinale Krebserkrankungen spezialisierter Onkologe, der nicht an der Studie beteiligt war. „Die sich nach zwei Jahren vergrößernden Überlebenskurven deuten darauf hin, dass Durvalumab eine dauerhafte Immunantwort hervorruft, die Patienten auch lange nach Behandlungsende weiterhin vor einem Rezidiv schützt.“
Ein entscheidender Bedarf wird gedeckt
Trotz kurativer Operation und Chemotherapie sind die Statistiken für Magenkrebspatienten düster. Etwa jeder vierte Patient entwickelt innerhalb eines Jahres nach der Operation ein Rezidiv, und ein weiteres Viertel überlebt nicht länger als zwei Jahre. Die Fünf-Jahres-Überlebensraten bleiben weltweit unter 50 %.
Die MATTERHORN-Studie zielte speziell auf dieses Hochrisikofenster ab. Patienten erhielten IMFINZI zusammen mit der FLOT-Chemotherapie (Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel) vor und nach der Operation, gefolgt von einer IMFINZI-Monotherapie.
Am bemerkenswertesten ist vielleicht, dass sich die Rate des pathologischen kompletten Ansprechens im IMFINZI-Arm mehr als verdoppelte (19 % gegenüber 7 %), was bedeutet, dass fast ein Fünftel der Patienten nach der präoperativen Behandlung keine Krebszellen in ihren Operationspräparaten aufwies.
Chirurgische Bedenken ausgeräumt
Eine entscheidende Frage im Zusammenhang mit der Immuntherapie im perioperativen Setting war, ob sie die chirurgischen Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Die MATTERHORN-Ergebnisse räumten diese Bedenken entschieden aus, da die Operationsabschlussraten in den IMFINZI- und Kontrollarmen identisch waren.
„Die gleichen Operationsabschlussraten sind besonders beruhigend“, bemerkte ein chirurgischer Onkologe, der die Ergebnisse überprüft hatte. „Es gab theoretische Bedenken, dass die Immuntherapie Entzündungen verursachen könnte, die Resektionen erschweren würden, aber diese Daten zeigen keinen solchen Effekt.“
Das Sicherheitsprofil blieb mit früheren Studien konsistent, mit ähnlichen Raten von unerwünschten Ereignissen des Grades 3 oder höher in beiden Behandlungsarmen. Dies deutet darauf hin, dass die Zugabe von IMFINZI die Toxizitätslast für Patienten, die bereits eine intensive Chemotherapie erhalten, nicht wesentlich erhöht.
Erstplatzierten-Vorteil in einem kompetitiven Umfeld
IMFINZIs positive Daten positionieren AstraZeneca in einer führenden Rolle unter den Wettbewerbern im Bereich Magenkrebs. Während Mercks Pembrolizumab vielversprechende pathologische komplette Ansprechraten in der KEYNOTE-585-Studie gezeigt hat, konnte es noch keinen signifikanten ereignisfreien Überlebensvorteil demonstrieren.
Ähnlich fehlen Bristol Myers Squibb's Nivolumab reife Phase-III-Daten im perioperativen Magenkrebs-Setting, obwohl es Vorteile bei metastasiertem Krebs und adjuvantem Speiseröhrenkrebs gezeigt hat.
„AstraZeneca hat mit diesen Ergebnissen die Konkurrenz effektiv überflügelt“, kommentierte ein Pharmaanalyst. „Als Erster mit statistisch signifikanten EFS-Daten zu sein, verschafft ihnen einen erheblichen Vorteil in einer zunehmend kompetitiven Immuntherapie-Landschaft.“
Marktimplikationen und Investitionsperspektive
Die kommerziellen Implikationen dieser Ergebnisse sind erheblich. Etwa 43.000 Patienten mit resektablem Magenkrebs oder Adenokarzinomen des gastroösophagealen Übergangs im Frühstadium erhalten jährlich in den USA, der Europäischen Union und Japan eine medikamentöse Behandlung – eine Zahl, die bis 2030 voraussichtlich auf 62.000 anwachsen wird.
Mit starken Daten, die den Nutzen von IMFINZI unabhängig von der PD-L1-Expression belegen, könnte AstraZeneca potenziell einen erheblichen Teil dieses Marktes erobern.
„Diese Ergebnisse könnten bis 2028-2030 zu mehreren Milliarden US-Dollar zusätzlichem Jahresumsatz für AstraZeneca führen“, schätzte ein Analyst für Gesundheitsinvestitionen. „Die perioperative Magenkrebs-Indikation allein könnte im Spitzenjahr 3-4 Milliarden US-Dollar jährlich beisteuern und damit den Gesamtumsatz von IMFINZI potenziell um 70-85 % steigern.“
Für Investoren, die die Implikationen berücksichtigen, legen Analysten nahe, dass AstraZenecas Chance-Risiko-Profil günstig in Richtung Aufwärtspotenzial gewichtet ist, mit dem Potenzial für eine Multiplikatorexpansion, falls die endgültigen Gesamtüberlebensdaten mit den aktuellen Trends übereinstimmen.
„Das robuste Signal für das ereignisfreie Überleben erhöht die Glaubwürdigkeit der Pipeline von AstraZeneca erheblich und könnte ein Onkologie-Wachstum von über 15 % bis 2028 unterstützen“, bemerkte ein Marktstratege. „Investoren sollten jedoch die endgültigen Gesamtüberlebensdaten, die für Ende 2025 oder Anfang 2026 erwartet werden, sowie Preisverhandlungen und Entwicklungen beim Marktzugang beobachten.“
Regulatorischer Weg und globale Auswirkungen
Angesichts der starken statistischen Signifikanz des primären Endpunkts ist AstraZeneca in der Lage, in den kommenden Monaten Zulassungsanträge bei der FDA, der EMA und anderen Gesundheitsbehörden einzureichen. Eine Zulassung könnte bereits Ende 2025 oder Anfang 2026 erfolgen.
Der globale Fußabdruck der MATTERHORN-Studie – durchgeführt in 176 Zentren in 20 Ländern – stärkt den Fall für eine breite Akzeptanz in klinischen Leitlinien. Herausforderungen bleiben jedoch bestehen, insbesondere im Hinblick auf die Kostenerstattung angesichts der hohen Kosten von Immuntherapie-Regimen.
„Gremien für die Bewertung von Gesundheitstechnologien werden die Kosteneffizienz sorgfältig prüfen“, warnte ein Gesundheitsökonom. „Die ausstehenden Gesamtüberlebensdaten werden für diese Evaluierungen entscheidend sein, ebenso wie Real-World-Evidenz zur Lebensqualität und Ressourcennutzung.“
Für die weltweit jährlich fast eine Million Patienten, bei denen Magenkrebs diagnostiziert wird, bieten diese Ergebnisse neue Hoffnung in einem Krankheitsbereich, der nur begrenzte Fortschritte gesehen hat. Bei Zulassung würde das IMFINZI-basierte Regime den ersten großen Fortschritt in der Behandlung von Magenkrebs im Frühstadium seit fast einem Jahrzehnt darstellen.
Die Wertentwicklung in der Vergangenheit ist kein Indikator für zukünftige Ergebnisse. Dieser Artikel enthält zukunftsgerichtete Analysen, die auf aktuellen Marktdaten und etablierten Wirtschaftsindikatoren basieren. Leser sollten für eine personalisierte Anlageberatung Finanzberater konsultieren.