FDA-Ausschuss unterstützt erste Behandlung für Hochrisiko-Smoldering Multiples Myelom

FDA-Ausschuss unterstützt erste Behandlung für multiples Myelom mit hohem Risiko (Smoldering)

Ein Beratungsausschuss der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) hat die Zulassung der ersten spezifischen Behandlung für das Multiple Myelom mit hohem Risiko (Smoldering) empfohlen. Dies könnte die Art und Weise verändern, wie Onkologen mit dieser Vorläufererkrankung umgehen, die häufig zu einem ausgewachsenen Krebs fortschreitet.

Bei einer wichtigen Abstimmung am Dienstag sprach sich der Onkologische Arzneimittel-Beratungsausschuss (Oncologic Drugs Advisory Committee) für Johnson & Johnsons DARZALEX FASPRO (Daratumumab und Hyaluronidase-fihj) für Patienten mit Multiplem Myelom mit hohem Risiko (Smoldering) aus. Dabei wurde das günstige Nutzen-Risiko-Profil anerkannt. Wenn die subkutane Therapie von der FDA zugelassen wird, würde sie die aktuelle "Abwarten und Beobachten"-Strategie ersetzen. Bei dieser überwachen die Patienten ihren Zustand, bis er sich zu einem aktiven Multiplen Myelom verschlechtert.

"Das ist ein Paradigmenwechsel im Umgang mit Vorläuferzuständen des Myeloms", sagte ein Onkologiespezialist, der mit den Daten der klinischen Studie vertraut ist. "Anstatt auf Organschäden zu warten, könnten wir möglicherweise früh genug eingreifen, um den Krankheitsverlauf zu ändern."

Den "Abwarten und Beobachten"-Ansatz aufbrechen

Das Multiple Myelom (Smoldering) nimmt eine unsichere Zwischenposition ein – Patienten haben abnormale Plasmazellen und erhöhte Eiweißwerte, aber keine Symptome oder Organschäden, die eine aktive Erkrankung kennzeichnen. Während etwa 15 % der neu diagnostizierten Fälle von Multiplem Myelom zunächst als Smoldering-Myelom auftreten, haben Patienten, die als Hochrisiko eingestuft werden, eine ernüchternde Prognose: Etwa die Hälfte wird innerhalb von nur zwei bis drei Jahren zu einer aktiven Erkrankung fortschreiten.

Aktuell stehen diese Patienten vor einer frustrierenden Realität. Obwohl sie wissen, dass eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, Krebs zu entwickeln, besteht der Standardansatz darin, regelmäßige Kontrollen durchzuführen, ohne einzugreifen – eine "Abwarten und Beobachten"-Strategie, die fortgesetzt wird, bis Marker für eine Progression erscheinen oder Symptome auftreten.

Die Phase-3-Studie AQUILA, die die Grundlage für den Antrag von J&J bildete, schloss 390 Patienten ein und teilte sie zufällig entweder der Behandlung mit DARZALEX FASPRO oder der Standardbeobachtung zu. Die Ergebnisse waren überzeugend: Die Behandlung reduzierte das Risiko, zu einem aktiven Myelom fortzuschreiten oder zu sterben, im Vergleich zur alleinigen Beobachtung um 51 %. Nach fünf Jahren waren 63,1 % der behandelten Patienten progressionsfrei, verglichen mit 40,8 % in der Beobachtungsgruppe.

Noch beeindruckender war der Unterschied beim medianen Zeitpunkt bis zur Progression – 44,1 Monate für behandelte Patienten im Vergleich zu nur 17,8 Monaten für Patienten unter Beobachtung. Das bedeutet mehr als zwei zusätzliche Jahre vor einem Fortschreiten der Erkrankung.

Früher in der Behandlungskette eingreifen

DARZALEX FASPRO ist bereits eine wichtige Therapie für das Multiple Myelom und verfügt über FDA-Zulassungen für acht Indikationen bei neu diagnostizierten und rezidivierten Fällen. Der Antikörper zielt auf CD38 ab, ein Protein, das reichlich auf Myelomzellen vorkommt, und wird als subkutane Injektion verabreicht, die etwa 15 Minuten dauert.

"Das Multiple Myelom mit hohem Risiko (Smoldering) bleibt ein herausforderndes klinisches Problem ohne zugelassene Therapien, und ein früheres Eingreifen kann das Fortschreiten zu einem aktiven Multiplen Myelom verzögern oder sogar verhindern", sagte Peter Voorhees, M.D., vom Atrium Health/Levine Cancer Institute in Charlotte, N.C., der in der Ankündigung von Johnson & Johnson zitiert wurde.

Wenn DARZALEX FASPRO von der FDA zugelassen wird, die sich typischerweise an den Empfehlungen von Beratungsausschüssen orientiert, wäre es die erste spezifisch für HR-SMM zugelassene Behandlung. Johnson & Johnson reichte seinen Antrag im November 2024 bei der FDA ein, und eine endgültige Entscheidung wird für das dritte Quartal 2025 erwartet.

Nutzen gegen Behandlungsbelastung abwägen

Es geht um viel. Das Multiple Myelom betrifft jährlich über 35.000 Amerikaner, wobei etwa 5.300 neue HR-SMM-Fälle pro Jahr diagnostiziert werden. Weltweit könnten verbesserte Diagnosemöglichkeiten noch mehr Kandidaten für ein frühes Eingreifen identifizieren.

Finanzanalysten schätzen, dass diese neue Indikation Spitzenjahresumsätze von 1 bis 1,5 Milliarden US-Dollar für Johnson & Johnson generieren könnte. Dies würde zum DARZALEX-Portfolio hinzufügen, das bereits einen weltweiten Umsatz von über 11 Milliarden US-Dollar erzielt. Die subkutane Formulierung der Therapie ist bis 2035 patentgeschützt und könnte somit vor Konkurrenz durch Biosimilars geschützt sein.

Fragen bezüglich der Kostenübernahme durch Krankenkassen und des Zugangs bleiben jedoch bestehen. Die Kosten der Therapie – etwa 180.000 US-Dollar pro Behandlungszyklus – könnten von Versicherern kritisch geprüft werden, die zögern könnten, die Behandlung einer symptomfreien Erkrankung ohne solide Daten zur Kosteneffizienz zu übernehmen.

Auswirkungen für Patienten und Behandler

Für Patienten, bei denen HR-SMM diagnostiziert wird, stellt die Aussicht auf eine aktive Behandlung sowohl Hoffnung als auch Komplexität dar. Viele mögen eine Option begrüßen, die das Fortschreiten zu einer symptomatischen Erkrankung potenziell verhindern oder erheblich verzögern kann. Andere zögern vielleicht, eine Therapie zu beginnen, obwohl sie sich gesund fühlen.

"Entscheidend wird eine präzise Risikostratifizierung sein", bemerkte ein Hämatologe, der nicht an der Studie beteiligt war. "Wir müssen mit Sicherheit erkennen, welche Patienten wirklich eine Erkrankung mit hohem Risiko haben, um sicherzustellen, dass wir die richtige Population behandeln."

Das Risikobewertungsmodell der Mayo Clinic von 2018 hat sich als weit verbreitete Methode zur Identifizierung von Hochrisikopatienten etabliert. Eine konsistente Anwendung in Onkologie-Praxen wird jedoch wichtig sein, um eine Überbehandlung zu vermeiden.

Ausblick

Die endgültige Entscheidung der FDA zu DARZALEX FASPRO für HR-SMM wird in den kommenden Monaten erwartet. Im Falle einer Zulassung würden medizinische Fachgesellschaften wie das National Comprehensive Cancer Network und die International Myeloma Working Group ihre klinischen Leitlinien wahrscheinlich anpassen, um diesen neuen Behandlungsansatz aufzunehmen.

Unterdessen erforschen Wissenschaftler weiterhin Kombinationsstrategien, die die Ergebnisse weiter verbessern könnten. Ein früheres Eingreifen mit DARZALEX FASPRO zusammen mit immunmodulatorischen Medikamenten oder neueren bispezifischen Antikörpern könnte die Reaktionen potenziell vertiefen und das Zeitfenster vor dem Auftreten einer aktiven Erkrankung verlängern.

Wie Sen Zhuang, M.D., Vice President of Oncology Clinical Research bei Johnson & Johnson Innovative Medicine, erklärte: "Der proaktive Ansatz, der in der AQUILA-Studie gezeigt wurde, ist ein Beispiel für das Bestreben von Johnson & Johnson, Krebs frühzeitig zu begegnen, indem eine Plattform zur Behandlung der Erkrankung bereitgestellt wird, bevor es zu einem Fortschreiten zu einer aktiven Erkrankung kommt."

Für Patienten, die sich in dem unsicheren Raum zwischen Gesundheit und Krebs befinden, könnte dieser Wechsel vom abwartenden Beobachten zur aktiven Prävention das, was lange Zeit ein klinisches Problem war, in eine beherrschbare Erkrankung verwandeln – und potenziell nicht nur den Zeitpunkt der Behandlung des Multiplen Myeloms verändern, sondern fundamental den natürlichen Verlauf für Tausende von Patienten jedes Jahr.