Gentherapie-Markt erschüttert: Vertex gibt AAV-Technologie wegen Sicherheitsbedenken und regulatorischer Umwälzungen auf

Die Abrechnung der Gentherapie: Branchengrößen ziehen sich zurück, da Sicherheitsprobleme und regulatorische Änderungen die Landschaft neu gestalten

Der elegante Hauptsitz aus Glas und Stahl von Vertex Pharmaceuticals im Seaport District von Boston stand in starkem Kontrast zur Ankündigung des Unternehmens – einem grundlegenden Rückzug von dem, was einst als Rückgrat der modernen Gentherapie galt. Während der Frühlingsregen gegen die Fenster des Konferenzraums prasselte, in dem die Manager die Nachricht überbrachten, breiteten sich die Auswirkungen bereits in der gesamten Biotech-Landschaft aus und markierten, was Branchenveteranen "das Jahr nennen, in dem der Hype um die Gentherapie endlich auf die operative Realität trifft".

"Wir haben beschlossen, AAV nicht länger als Liefermechanismus für unsere Gentherapieprogramme zu verwenden", bestätigte ein Sprecher und beendete damit effektiv die Partnerschaften des Unternehmens mit Affinia Therapeutics und dem tRNA-Therapie-Start-up Tevard Biosciences. Die Entscheidung stellt mehr als nur eine strategische Kehrtwende eines einzelnen Unternehmens dar – sie signalisiert einen Wendepunkt in einem Sektor, der seit 2018 über 50 Milliarden Dollar an Investitionskapital angehäuft hat.

Für die Wall Street hätte die Botschaft kaum klarer sein können: Die erste Welle des Gentherapie-Optimismus ist verebbt. Der SPDR S&P Biotech ETF ist seit Jahresbeginn bereits um 14 % eingebrochen, wobei von viralen Vektoren abhängige Unternehmen die Hauptlast des Investorenabzugs tragen.

Schockwellen: Tödliche Sicherheitsereignisse lösen branchenweiten Exodus aus

In einem unscheinbaren Krankenhauszimmer entwickelte im März ein Patient, der Sarepta Therapeutics' zugelassene Gentherapie Elevidys für Duchenne-Muskeldystrophie erhielt, Symptome, die Schockwellen durch die Chefetagen der gesamten Pharmaindustrie schickten. Innerhalb weniger Tage forderte akutes Leberversagen das Leben des Patienten – ein Ergebnis, das die Aktien von Sarepta um etwa 22 % abstürzen ließ, von 101,35 $ auf 78,54 $.

"Dies stellt eine Schwere der akuten Leberverletzung dar, die für Elevidys bisher nicht gemeldet wurde", räumte Sarepta in einer Erklärung ein, die versuchte, den Todesfall durch den Hinweis auf eine gleichzeitige Zytomegalievirus-Infektion in Zusammenhang zu bringen. Doch für Branchenbeobachter stellte der Vorfall etwas weit Bedrohlicheres dar: eine Bestätigung der systemischen Risiken, die die Technologie der adeno-assoziierten Virusvektoren (AAV) seit Jahren plagen.

Elena, eine Hepatologin, die Biotech-Unternehmen bei leberbezogenen unerwünschten Ereignissen berät, erklärte den Mechanismus, der Genetiker zunehmend besorgt. "Was wir sehen, sind nicht nur idiosynkratische Reaktionen. Bei hohen Vektor-Genomlasten, die 2×10¹⁴ vg/kg überschreiten, wird das Muster der cholestatischen Hepatitis besorgniserregend vorhersehbar", sagte sie und bezog sich dabei auf Datenmuster, die nach drei Todesfällen in Astellas' AT132-Klinikstudie für X-chromosomale Myotubuläre Myopathie im Jahr 2020 auftraten.

Der Rückzug von AAV-Vektoren gleicht nun einer Massenabwanderung von Unternehmen:

• Takeda beendete 2023 seine AAV-Arbeit im Frühstadium.
• Pfizer zog seine AAV-basierte Gentherapie Beqvez für Hämophilie B im März 2025 vom Markt zurück, womit dem Unternehmen keine kommerziellen oder klinisch fortgeschrittenen Gentherapie-Assets mehr blieben.
• Roche kündigte kürzlich eine "grundlegende Reorganisation" seiner Gentherapie-Einheit Spark Therapeutics an, die zu 337 Stellenstreichungen und Kosten von 2,4 Milliarden Dollar führte.
• Und nun hat Vertex, obwohl das Unternehmen bekräftigt, dass sein "Engagement für Zell- und Gentherapien stark bleibt", entschieden den Kurs geändert.

Chen, ein erfahrener Biotech-Analyst, der die Entwicklungen in der Gentherapie seit über einem Jahrzehnt verfolgt, sieht die parallelen Schritte als unvermeidlich an. "Die Herstellungswirtschaftlichkeit war bei 2-3 Millionen Dollar pro Dosis bereits herausfordernd. Dazu kommen diese Sicherheitsereignisse, und plötzlich sehen Ihre Risiko-Nutzen-Berechnungen radikal anders aus", beobachtete er von seinem Büro in Manhattan mit Blick auf das Finanzviertel, wo die nervöse Energie in Bezug auf Biotech-Aktien greifbar war.

Unberechenbarer Faktor Washington: Regulatorische Turbulenzen unter neuer Führung

Die Neuausrichtung der Branche findet inmitten beispielloser regulatorischer Unsicherheit statt, die auf den erzwungenen Rücktritt von Dr. Peter Marks, dem obersten Gentherapie-Regulierer der FDA, am 28. März 2025 folgte. Marks, der seit 2016 als Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research tätig war, wurde unter Druck des umstrittenen Gesundheitsministers Robert F. Kennedy Jr. vor die Wahl gestellt, zurückzutreten oder entlassen zu werden.

Marks nahm in seinem Rücktrittsschreiben kein Blatt vor den Mund: "Es ist klar geworden, dass Wahrheit und Transparenz vom Minister nicht erwüns