Amgen erhält Zulassung in Großbritannien für erste gezielte Behandlung von Schilddrüsen-Augenkrankheit, während der Druck durch billigere Konkurrenten wächst

Ein kostspieliger Durchbruch: Amgens TEPEZZA® erschließt den britischen Markt für TED, doch Herausforderungen zeichnen sich ab

Ein Meilenstein für die endokrine Orbitopathie – und die Uhr tickt

LONDON – In einem lange erwarteten Schritt, der die Behandlungsaussichten für tausende britische Patienten neu gestaltet, hat die britische Arzneimittelbehörde (MHRA) Amgens TEPEZZA® zugelassen – die weltweit erste zielgerichtete Therapie für mittelschwere bis schwere endokrine Orbitopathie (Thyroid Eye Disease, TED). Die Entscheidung markiert einen entscheidenden Moment nicht nur für Patienten, die unter dieser entstellenden Autoimmunerkrankung leiden, sondern auch für einen Biotech-Giganten, der versucht, seine Übernahme von Horizon Therapeutics im Wert von 27,8 Milliarden US-Dollar angesichts der strengeren Prüfung durch Kostenträger, einer wachsenden Pipeline günstigerer Konkurrenten und knapper Zeit zu verteidigen.

Doch hinter der Zulassung verbirgt sich ein Labyrinth aus wirtschaftlichen Hürden, Marktzugangsstrategien und wissenschaftlichen Rivalitäten, das darüber entscheiden wird, ob dieses wegweisende Biologikum sein kommerzielles Versprechen erfüllt – oder durch Verdrängung zum Opfer fällt.

„Endlich etwas, das funktioniert“: Eine Patientengruppe, die lange zurückgelassen wurde

TED betrifft schätzungsweise 50.000 Menschen in Großbritannien, mit etwa 2.500 Neuerkrankungen jährlich. Obwohl oft mit Morbus Basedow in Verbindung gebracht, äußert sich die Erkrankung über die Schilddrüsenwerte hinaus: Doppelbilder, starke Schmerzen, sehbedrohliche Schwellungen und irreversible Gesichtsfehlbildungen. Bis jetzt waren die Behandlungsmöglichkeiten grob – orale Steroide, Bestrahlung der Augenhöhle oder Operation – und boten nur unvollständige, vorübergehende Linderung mit erheblichen systemischen Nebenwirkungen.

In diese Lücke tritt Teprotumumab, ein monoklonaler Antikörper, der auf IGF-1R abzielt, den Rezeptor, der an der fibroinflammatorischen Kaskade von TED beteiligt ist. In klinischen Studien – einschließlich der entscheidenden Phase-3-OPTIC-Studie – waren die Ergebnisse dramatisch: 83 % der Patienten zeigten eine Reduktion der Proptosis (Augenwölbung) um ≥2 mm, verglichen mit nur 10 % unter Placebo. Verbesserungen zeigten sich bei Doppelbildern, Scores für die klinische Aktivität und Metriken zur Lebensqualität.

Doch der Wert des Medikaments liegt nicht nur in der kurzfristigen Wirksamkeit. Nach 72 Wochen behielten 67,9 % die Verbesserung der Augenwölbung bei, und 82 % benötigten keine zusätzliche TED-Therapie bis Woche 99 – eine Dauerhaftigkeit, mit der wenige in der ophthalmologischen Immunologie mithalten können.

Dennoch werfen Kosten und Logistik einen langen Schatten auf diesen klinischen Erfolg.

Preisgestaltung an einer hohen Messlatte: Die Entscheidung von NICE wird den Markt definieren

Mit 386.424 US-Dollar pro Behandlungszyklus in den USA gehört TEPEZZA zu den teuersten Infusionstherapien, die je im Bereich der Augenheilkunde eingeführt wurden. In Großbritannien, wo Preisentscheidungen unter das Highly Specialised Technologies programme fallen, steht Amgen vor einem strengen Grenzwert von 100.000 £/QALY (qualitätskorrigiertes Lebensjahr). Analysten erwarten, dass ein erheblicher Rabatt von 40–60 % erforderlich sein wird, um die Prüfung durch NICE (National Institute for Health and Care Excellence) zu bestehen; die endgültige Empfehlung wird für August 2025 erwartet.

„Bei der Erstattung geht es nicht nur um die Kosteneffizienz auf dem Papier“, sagte ein Marktzugangsberater, der mit den NICE-Verfahren vertraut ist. „Es geht darum, in die begrenzten Budgets des NHS zu passen, ohne anderswo Kompromisse erzwingen zu müssen.“

Der Engpass könnte genauso gut betrieblich wie finanziell sein: TEPEZZA erfordert acht intravenöse Infusionen über 21 Wochen, die in spezialisierten Zentren verabreicht werden, die bereits durch Biologika für Onkologie und Rheumatologie belastet sind. Ohne einen Ausbau der Infrastruktur oder eine Beschleunigung der Überweisungen könnten behandelbare Patienten Monate warten müssen, um die Therapie zu beginnen – was sowohl die Wirksamkeit als auch die Gleichheit des Zugangs untergräbt.

Das Rennen gegen subkutane und orale disruptive Therapien

Amgens Vorsprung ist real – aber er ist nicht gesichert. Mindestens vier TED-Therapien der nächsten Generation befinden sich in der mittel- bis spätklinischen Entwicklung, die alle darauf abzielen, die größten Schwächen von TEPEZZA zu untergraben: die Belastung durch die Infusion, die Kosten und Sicherheitsprobleme wie Hörverlust.

Darunter:

• Viridian Therapeutics’ Veligrotug: Ein subkutaner IGF-1R-Antikörper, der bei nur fünf Injektionen eine Proptosis-Response von 64 % zeigt, mit weniger Hörproblemen. Die Ergebnisse der Phase 3 und eine mögliche Einreichung bei der EMA (Europäische Arzneimittel-Agentur) im Jahr 2026 könnten Amgens Fuß in Großbritannien direkt herausfordern.
• Sling Therapeutics’ oraler Linsitinib: Frühe Daten aus Phase 2 zeigten eine Response von 52 % mit zweimal täglich einzunehmenden Tabletten – keine Infusionen, keine Ototoxizität. Als potenzielle kostengünstigere Alternative könnte Linsitinib die Anzahl behandelbarer Patienten verdoppeln, indem es den Zugang und die Verträglichkeit verbessert.
• Acelyrins Lonigutamab und Immunovants Anti-FcRn: Subkutane Wirkstoffe, die eine wöchentliche Dosierung und unterschiedliche Wirkmechanismen verfolgen, beide in früher klinischer Entwicklung.

Der gemeinsame Nenner? Einfache Anwendung, Patientenkomfort und Kostenträgerfreundlichkeit. TEPEZZA ist im Gegensatz dazu „ein Biologikum, das für das Liefermodell des letzten Jahrzehnts entwickelt wurde“, sagte ein Analyst. „Das ist in Ordnung – bis die Zukunft eintrifft.“

Strategische Optionen, kein garantierter Aufschwung

Aus Anlegersicht ist der Marktstart in Großbritannien bescheiden – Amgen könnte 100–150 Millionen £ (oder 120–180 Millionen USD) an Spitzenumsatz erzielen, was weniger als 10 % des weltweiten TEPEZZA-Umsatzes ausmacht. Doch der symbolische Wert ist weitaus höher: Dies ist die erste wichtige Zulassung außerhalb der USA, und wenn NICE günstige Bedingungen gewährt, könnte dies den Weg für die Erstattung in ganz Europa ebnen.

In diesem Sinne eröffnet der Erfolg in Großbritannien strategische Optionen: weitere Expansion nach Deutschland, Frankreich und Skandinavien, Erweiterung der Indikation auf chronische oder leichte TED und Daten aus der Praxis zur Stärkung globaler Dossiers. „Was in NICE passiert, wird weit über die britischen Grenzen hinaus Wellen schlagen“, sagte ein europäischer Gesundheitsökonom.

Doch Risiken gibt es viele. HNO-Kliniken in Großbritannien stellen sich auf vermehrte Überweisungen ein, da bei bis zu 65 % der Fälle in der Praxis Hörverlust durch TEPEZZA beobachtet wurde – eine Zahl, die weit über dem liegt, was die Studien nahelegten. NICE könnte darauf reagieren, indem Register vorgeschrieben werden, eine Stufentherapie mit günstigeren Wirkstoffen oder Obergrenzen für die Nutzung nach der Markteinführung.

Für den NHS: Eine kostspielige Hoffnung – gebremst durch Zugangslücken

Der NHS steht vor einem heiklen Kompromiss. Die Behandlung von 2.500 neuen TED-Fällen pro Jahr – selbst bei einer Akzeptanzrate von 20 % – beläuft sich auf jährliche Kosten von 20–60 Millionen £. Obwohl gering auf nationaler Ebene, konzentrieren sich diese Ausgaben auf wenige tertiäre Überweisungszentren, in denen die Budgets knapp und die Kapazitäten begrenzt sind.

Darüber hinaus ist TED unterdiagnostiziert und oft falsch behandelt, insbesondere von nicht spezialisierten Endokrinologen. Ohne Aufklärungskampagnen und klarere Überweisungsprotokolle werden viele berechtigte Patienten möglicherweise nie rechtzeitig einen orbitalen Spezialisten aufsuchen, um eine Intervention mit einem Biologikum zu erhalten.

„Wenn wir die diagnostische Verzögerung nicht angehen, riskiert Großbritannien eine zugelassene Therapie zu haben, die die richtigen Patienten nicht erreicht“, warnte ein Kliniker.

Was zu beobachten ist: Katalysatoren, die das Feld neu definieren könnten

Drei Meilensteine werden prägen, ob TEPEZZA seine Führung behauptet – oder verliert:

• NICEs endgültige Bewertung (August 2025): Das wichtigste kurzfristige Ereignis. Eine bedingte Empfehlung mit ≥35 % Preisnachlass und einem Hörverlust-Register wird als Basisszenario angesehen.
• Viridians Einreichung bei der EMA (1. Halbjahr 2026): Wenn sie akzeptiert wird, könnte Veligrotug TEPEZZA's Marktanteil in Großbritannien bis 2029 um bis zu 30 % schmälern, dank einfacherer Verabreichung und günstigerem Sicherheitsprofil.
• Sling's orale Phase-3-Daten (Ende 2026): Ein bahnbrechender Wandel, wenn die Wirksamkeit mit TEPEZZA übereinstimmt und der Komfort die Präferenz von Kostenträgern und Patienten beeinflusst.

Fazit: Zeitlich begrenzte Dominanz

Amgens TE